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Transepithelialer Transport im Zellmodell mit Analyse und zellfreiem Verdaumodell im Vorfeld

Der Transport eines Wirkstoffs durch die Dünndarmschleimhaut ist Voraussetzung dafür, dass dieser im Körper seine Wirkung entfalten kann. In vitro Testungen können hier einen wichtigen Baustein während der Produktentwicklung oder -weiterentwicklung bieten. Die Bestimmung der Transportrate eines Analyts kann mit oder ohne vorangegangener simulierter Magen- und Darmpassage durchgeführt werden.

Das Modell eignet sich besonders für die gleichzeitige vergleichende Bestimmung der Transportrate begleitend zur Produktentwicklung, der Qualitätssicherung während einer Produktumstellung oder im Vergleich zu einem Benchmark-Produkt.

Unsere modulare Paketlösung:

Simulierte Magen- und Darmpassage:

Durch Zugabe von Enzymen und pH-Änderungen in der in vitro-Simulation werden die Prozesse während der Verweildauer im Magen und Dünndarm simuliert. Die darin zugesetzten Testsubstanzen werden möglichen metabolischen Prozessen unterworfen (z.B. Abspaltung von Zuckerresten) wie sie auch in vivo ebenso beobachtet werden können. Wasserunlösliche Komponenten werden durch die zugesetzten Enzyme und Gallensalze in Micellen inkorporiert und für nachfolgende Transportstudien in Lösung gebracht.

Partikelgößenbestimmung:

Über die begleitende Bestimmung der Partikelgröße mittels dynamischer Lichtstreuung (DLS) zu verschiedenen Zeitpunkten vor und während der Magen- bzw. Darmphase werden Informationen über Löslichkeit und Stabilität der Wirkstoff-Formulierung gewonnen.

Transepithelialer Transport:

Die Bestimmung des transepithelialen Transports erfolgt im Caco-2 Modell (wahlweise auch mit EpiIntestinalTM). Im Modell trennt das Epithel aus differenzierten Zellen auf einer Membran zwei Seiten voneinander. Die apikale Seite,, die das Darmlumen mit den darin enthaltenen Wirkstoffenstoffendarstellt, und die  darunterliegende basale Seite, die die systemische Seite des Körpers symbolisiert, in die die Wirkstoffestoffe abgegeben werden sollen. Für die Bestimmung des Transport wird die Konzentrationen des Analyten im basalen Kompartiment bestimmt sowie der apparente Transportkoeffiziente (Papp) berechnet.

Analytik:

Die Analyse der Markersubstanz von Mischungen erfolgt zum Startzeitpunkt der Supplementation sowie nach erfolgtem Transport auf der basalen Seite. Die Analysen erfolgen bei uns in Haus, je nach Analyten mittels UHPLC und optischer Detektion oder LC-MS/MS.

  • Vitamine
  • Polyphenole und Flavonoide
  • Terpene
  • Curcuminoide
  • Silymarin
  • Cannabinoide
  • Spurenelemente

PAMPA Assay:

Zellfreie Alternative zur Bestimmung der passiven Permeation von Wirkstoffen durch eine artifizielle Membran.